The Molecular Basis of Alzheimer’s Disease

Nama : Desy Damayanti
NIM : G1F011033

DESKRIPSI

Di dalam otak yang sehat dan normal, miliaran sel yang disebut neuron terus berkomunikasi dengan satu sama lain. Mereka menerima pesan dari satu sama lain sebagai muatan listrik perjalanan menuruni akson ke ujung neuron. Muatan listrik merilis utusan kimia yang disebut neurotransmitter. Pemancar bergerak melintasi celah mikroskopis, atau sinapsis, antara neuron. Mereka mengikat situs reseptor pada dendrit dari neuron berikutnya. Hal ini disebut alur selular komunikasi di dalam otak. Neurotransmisi yang baik adalah penting bagi otak untuk berfungsi dengan baik. Penyakit Alzheimer mengganggu interaksi yang rumit ini. Dengan mengorbankan kemampuan neuron untuk berkomunikasi dengan satu sama lain, penyakit ini dari waktu ke waktu akan merusak memori dan kemampuan berpikir. Penyakit Alzheimer berlangsung menyusut otak dan jaringan. Namun, ventrikel, ruang dalam otak yang berisi cairan cerebrospinal terasa membesar. Pada tahap awal penyakit Alzheimer, memori jangka pendek mulai menurun ketika sel-sel di hippocampus merosot. Mereka yang memiliki penyakit kehilangan kemampuan untuk melakukan tugas-tugas rutin. Penyakit Alzheimer menyebar melalui korteks serebral (lapisan luar otak), memburuk penghakiman, ledakan emosional dapat terjadi dan bahasa terganggu. Kemajuan penyakit menyebabkan kematian sel-sel saraf yang lebih dan perubahan berikutnya dalam perilaku, seperti mengembara dan agitasi. Struktur abnormal yang disebut plak amiloid beta dan kusut neurofibrillary adalah keunggulan biologis klasik dari penyakit. Sementara itu, amyloid merupakan istilah umum untuk fragmen protein yang diproduksi tubuh secara normal. Plak beta-amyloid adalah fragment protein yang tidak larut yang merupakan hasil pemotongan yang tidak sempurna dari suatu protein yang disebut amyloid precursor protein (APP). Secara normal, APP dipotong oleh 3 enzim yaitu β-secretase, γ-sekretase dan α-sekretase. Pemotongan pada β-secretase diikuti oleh γ-sekretase yang menghasilkan 40 asam amino yang dapat larut. Pada kasus AD, bentuk variasi dari pemotongan yang dilakukan oleh γ-sekretase pada tempat yang salah menghasilkan 42 asam amino yang disebut ß-amyloid 42 atau ß-amyloid yang tidak dapat larut dan beragregasi membentuk suatu bentuk yang disebut dengan plak ß-amyloid. Sedangkan α-amyloid menjalankan tugasnya dengan baik dengan cara memotong APP pada tempatnya dan menghindari pembentukan ß-amyloid. Pada otak orang sehat, fragmen protein ini akan terdegradasi dan tereliminasi. ß-amyloid sendiri juga dijumpai pada geriatri yang normal, tetapi tidak terkonsentrasi pada korteks atau sistem limbic (Morrison, 2005).. Ketika fragmen mengumpul, mereka menjadi beracun dan mengganggu fungsi neuron. Sebagai fragmen lebih ditambahkan, ini oligomer bertambah besar dan menjadi insoluable, akhirnya membentuk plak Amyloid Beta. Akumulasi dan agregasi dari fragmen protein prekursor amiloid (APP) sangat penting untuk perkembangan penyakit Alzheimer. Produksi dari fragmen kecil C99 diperkirakan untuk membentuk tingkat guna membatasi langkah dalam jalur pengolahan APP, yang dapat menyebabkan produksi peptida Aβ beracun. Ini juga telah menyarankan bahwa proteasome kontribusi untuk katabolisme APP. Penyakit Alzheimer (AD) adalah penyakit progresif, neurodegeneratif di mana otak berkembang gumpalan abnormal (plak amiloid) dan bundel serat kusut ( kusut neurofibrillary ). Ada mikroglia diaktifkan selama bertahun, mengekspresikan IL-1 dalam otak pasien Alzheimer yang didistribusikan dengan baik plak Aβ dan kusut neurofibrillary. Ekspresi IL-1 ini menyebabkan fosforilasi tau berlebihan yang terkait dengan pengembangan kusut di Alzheimer penyakit. Mikroglia berinteraksi dengan β-amyloid plaques melalui reseptor permukaan sel yang terkait dengan tirosin kinase berdasarkan sinyal cascades yang menginduksi peradangan. Ketika mikroglia berinteraksi dengan bentuk fibrillar disimpan dari β-amyloid itu mengarah ke konversi mikroglia menjadi sel diaktifkan dan hasil dalam sintesis dan sekresi sitokin dan protein lain yang neurotoksik. C99 adalah peptida yang terikat membran yang dihasilkan dari protein prekursor amiloid (APP) oleh β-secretase belahan dada. Produksi ini fragmen C99 dari APP diyakini tingkat-membatasi langkah dalam melepaskan fragmen kecil agregasi rawan peptida, seperti peptida Aβ, dari membran. Akumulasi fragmen APP untuk konsentrasi kritis diperkirakan pada akhirnya mengarah pada neurodegeneration yang jelas dalam penyakit Alzheimer (AD).
alzheimer pembentukan plak amiloid dan kusut neurofibrillary diperkirakan berkontribusi terhadap degradasi neuron (sel saraf) di otak dan gejala berikutnya penyakit Alzheimer. Salah satu keunggulan dari penyakit Alzheimer adalah akumulasi plak amiloid antara sel-sel saraf (neuron) di otak Amyloid adalah istilah umum untuk fragmen protein yang tubuh memproduksi normal. Amiloid Beta adalah fragmen protein dipotong dari protein prekursor amiloid ( APP). Dalam otak yang sehat, fragmen protein dipecah dan dihilangkan. Pada penyakit Alzheimer, fragmen menumpuk untuk membentuk keras, plak tidak larut. Neurofibrillary Tangles (Kusut neurofibrillary) adalah twisted serat larut ditemukan di dalam sel-sel otak. Ini kusut terutama terdiri dari protein yang disebut tau, yang merupakan bagian dari struktur yang disebut mikrotubulus yang. Mikrotubulus membantu transportasi nutrisi dan zat penting lainnya dari satu bagian dari sel saraf yang lain. Pada penyakit Alzheimer, abnormal tau memisahkan dari mikrotubulus, menyebabkan mereka menjadi berantakan. Helai tau ini bergabung untuk membentuk kusut di dalam neuron, melumpuhkan sistem transportasi dan menghancurkan sel. Neuron di daerah otak tertentu memutuskan sambungan dari satu sama lain dan akhirnya mati, menyebabkan kehilangan memori. Selama proses tersebut berlangsung, otak menyusut dan kehilangan fungsi.
Alzheimer's_disease_brain_comparison

DAFTAR PUSTAKA
Ikawati, Zullies. 2009. Alzheimer Disease. http://zulliesikawati.staff.ugm.ac.id/wpcontent/uploads/alzheimers-disease.pdf. diakses tanggal 18 Desember 2012
Japardi, Iskandar. 2002. Penyakit Alzheimer. repository.usu.ac.id%2Fbitstream%2F123456789%2F1996%2F1%2Fbedahiskandar%2520japardi38.pdf. Diakses tanggal 13 Desember 2012
Morrison and Constantine Lyketsos. 2005. The Pathophysiology of Alzheimer’s Diseaseand Direction In Treatment. USA
Streita, Wolfgang (2006). “Microglial senescence: does the brain’s immune system have an expiration date?”. Trends in Neurosciences 29 (9): 506–510.

Silahkan tinggalkan komentar

Fill in your details below or click an icon to log in:

WordPress.com Logo

You are commenting using your WordPress.com account. Log Out / Change )

Twitter picture

You are commenting using your Twitter account. Log Out / Change )

Facebook photo

You are commenting using your Facebook account. Log Out / Change )

Google+ photo

You are commenting using your Google+ account. Log Out / Change )

Connecting to %s

%d bloggers like this: