MAPK PATHWAY

NAMA : INTAN HANIFIANI
NIM : G1F011068

MAPK pathway adalah rangkaian protein di dalam sel yang menghubungkan signal dari reseptor pada permukaan sel dengan DNA di dalam inti sel. Signal dimulai ketika growth factor berikatan dengan reseptor pada permukaan sel dan berakhir ketika DNA di dalam inti sel sudah mengekspresikan suatu protein dan menghasilkan perubahan di dalam sel, seperti misalnya pembelahan sel. Jalur tersebut melibatkan beberapa protein termasuk diantaranya MAPK yang terhubung dengan menambahkan group phospat ke protein yang bersebelahan dan bertindak sebagai saklar on and off. Pada awalnya Receptor-linked tyrosine kinases terdiri dari dua sub unit, seperti epidermal growth factor receptor (EGFR) diaktifkan oleh ligan ektra seluler, ikatan antara EGFR dengan EGFR mengaktifkan tyrosine kinase yang merupakan Cytoplasmic domain dari reseptor, terjadi dimerisasi dimana kedua sub unit tersebut menempel satu sama lain karena distabilkan oleh suatu ligan. Selanjutnya EGFR menjadi terphoporilasi pada residu tyrosine. Kemudian protein GRB2 menempel dibagian yang terfosforilasi karena di dalam GRB2 ada SH2. Protein GRB2 yang bertindak sebagai adaptor menghubungkan reseptor yang sudah aktif dengan SOS suatu guanine nucleotide exchange factor (J, Xo, dkk, 2008). Protein SOS sitosolik akan mengaktifasi protein Ras, dimana protein Ras akan melepaskan gugus GDP dan mengikat gugus GTP sehingga Ras menjadi aktif. Protein Ras aktif akan menstimulasi aktifitas tiga protein kinase yang terdiri dari MAPKKK (Raf), MAPKK (MEK1/2) dan terakhir MAPK (Erk) (Murray R K, et al, 2000). Terjadi penambahan phospat pada protein Raf, sehingga Raf melepas diri dari Ras (terfosforilasi). MEK mengikat Raf yang terfosforilasi dan MEK menjadi terfosforilasi. Lalu ERK1 mengikat MEK yang terfosforilasi dan ERK1 menjadi terfosforilasi. Kemudian seterusnya untuk urutan proses fosforilasi Ets, Elk1, SAP1 dari ERK1 yang terfosforilasi. Selanjutnya terjadi ikatan Ets, Elk1, SAP1 yang terfosforilasi pada terget promoter mereka. Pada akhirnya akan mempengaruhi faktor transkripsi gen dari mRNA yang berperan dalam proses proliferasi pertumbuhan sel (Ikawati, 2008).

DAFTAR PUSTAKA

Ikawati, Zullies, Ph.D., Apt., 2008, Pengantar Farmakologi Molekuler, Gadjah Mada University Press, Yogyakarta.
J. Xu, X.Liu.Jiang, L.Chu.H.Hao, Z. Liua, C. Verfailie, J.Zweier, K.Gupta, MAPK/ERK signaling mediated VEGT-induced bone Marrow stem cell differentiation into endothelial cell, Journal of molecular Medicine 2008;12;2395-2406.
Murray, R K, et al. Harper’s Biochemistry 25th ed. Appleton & Lange. America 2000 : 521-532; 607-610.

Silahkan tinggalkan komentar

Fill in your details below or click an icon to log in:

WordPress.com Logo

You are commenting using your WordPress.com account. Log Out / Change )

Twitter picture

You are commenting using your Twitter account. Log Out / Change )

Facebook photo

You are commenting using your Facebook account. Log Out / Change )

Google+ photo

You are commenting using your Google+ account. Log Out / Change )

Connecting to %s

%d bloggers like this: